《机灵姐要快乐长大》第二季以机灵姐的日常生活为主线，记录了她在成长过程中的点滴故事。节目中，机灵姐挑战了各种有趣的任务，如用10欧元买一日三餐、吃一天黄色食物等，还进行了科学实验，如自制水火箭。此外，也展现了她与小伙伴们的相处时光，以及独自照顾三个弟弟的经历，在这些过程中，她收获了快乐、友谊与智慧。
